糖尿病和高血压是导致慢性肾病(CKD)和透析发生的主要原因。此外,肾小球疾病、营养不良、传染病和急性肾脏损伤都可能让其进展为终末期肾病(ESRD),从而加剧增加与该疾病相关的全球死亡负担。
肾衰竭患者可能因代谢产物沉积诱发胸椎脊髓受压,会导致运动和感觉功能出现不同程度的不可逆的残疾。特别是根据脊髓段被压迫的程度,神经功能障碍可能延伸到颈部以下的全身。甚至可能因颈髓高压侵入引起的胸壁功能障碍而出现呼吸问题。因此,需要寻找针对急性修复阶段更有效且安全的治疗策略。
近年来,临床研究揭示了MSCs在多种慢性肾病模型中具有改善肾功能的潜力,且多项临床研究表明其安全性和有效性均被证明。
2017年11月30日,印度尼西亚大学医学院Cipto Mangunkusumo医院骨科与创伤科研究团队在《Journal of Medical Case Reports》上发表了一篇《人脐带间充质干细胞治疗慢性肾衰竭合并胸椎脊髓受压后肾功能改善:一例报告》的临床研究成果。
研究结果显示:干细胞移植3周后,患者能活动脚趾,肾脏状况有所改善。8个月后,她可以抬腿,肌酐水平明显改善,小便也恢复正常。
一名62岁的印尼籍女性病例,此前被诊断为胸椎脊髓受压并伴有截瘫6个月,且因慢性肾衰竭正在长期进行血液透析。
她感到背部疼痛,难以从地上站起来。她无法移动双腿,力量是0/5,脚趾也不能动弹。她的神经功能缺损在6个月内没有改善。
首次就诊神经学检查时,体格检查未发现脊髓休克迹象。她肚脐以下的所有感觉都丧失了,包括本体感觉。尿潴留需要导尿管治疗,但她有两年没有尿量(详见下方肾衰竭相关信息)。排泄功能也完全丧失,需要依靠导管和人工辅助。她的肌肉张力过高,带有剧烈的抽搐反射和阵挛。她的背部没有重大受伤史。
进行了胸部X光检查,结果正常(见图1)。T1加强磁共振成像显示,Th8和Th9椎体后方硬膜内位置有一个规律性的低强度病变,主要位于左侧。该病变压迫了脊髓向左。在T2加强磁共振成像中,病变相对于正常脊髓具有等强度(图2)。
图1 胸腔区域、前后侧和侧面的普通X光片。a 前后视角显示脊柱畸形及胸椎周围的肿块沉积过程(红色箭头)。b 侧面图显示脊柱管某一水平处有退行性肿瘤沉积(黄色箭头))
图2 胸腔磁共振成像的矢状面和轴向视图,采用T1加强和T2加强图像。a .T2加强磁共振成像的矢状切片显示,T3、T5、T8和T9等水平处多处脊髓受压(红色箭头)。b . 磁共振成像-脊髓造影显示T5和T9(黄色箭头)水平处脊髓压迫。c . T5椎骨水平的轴向视图显示左后部和右侧的低强度肿块(蓝色箭头)。
特别注意的是,患者在因胸椎受压导致截瘫前,过去两年内未正常排尿。她患有糖尿病超过十年,已经影响了她的肾脏。在事件发生两年前,她已被诊断出患有ESRD。家族中没有糖尿病、肾功能障碍或截瘫病史。当时她的肌酐(Cr)水平是11 mg/dl。她每周接受三次血液透析。
治疗方法
研究人员采用人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)的方案治疗该患者。
方案包括6个疗程的hUC-MSCs鞘内注射和静脉注射,每疗程间隔3个月。
一个疗程包括三次鞘内注射1.6×10^7个hUC-MSCs,三次静脉注射1.6×10^7个hUC-MSCs。
结果
在接受完第二个疗程hUC-MSC治疗后,她的双腿都有了改善,可以双膝伸展。她的感官水平从0级提升到2级。
令人惊讶的是,还发现她在第一个疗程hUC-MSC治疗后,过去两年内首次正常排尿,且在第二疗程hUC-MSC治疗后,她的肌酐水平从基线11 mg/dl显著降至2 mg/dl。幸运的是,这名患者未发现过敏迹象。
结论
研究表明,人脐带干细胞在脊髓受压后具有重要的神经保护和神经再生作用,同时有助于改善患者的肾功能衰竭。
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