提起生物制剂，很多人可能不熟悉，但治疗肥胖的司美格鲁肽、替尔泊肽等都属于这类疗法。它们的优势是疗效精准，但致命缺点是 “半衰期太短、需反复给药”，即药物进入体内后很快被代谢掉，必须频繁注射才能维持效果。
这些管理体重的GLP-1类药物，虽然革新了糖尿病与肥胖治疗，但每周注射的频率、停药后的体重反弹，以及反复输注可能引发的抗药免疫问题，始终是临床应用中的痛点。
8月29日，清华大学免疫学研究所彭敏团队在国际顶级期刊Nature Communications发表了一项题为“GD2TIF cells as a platform for single-dose and long-term delivery of biologics ”的突破性研究。
这一研究开发了长寿命CAR-T细胞作为一种新型药物体内递送平台，该长寿命CAR-T细胞在动物模型中，实现了肥胖和糖尿病治疗药物GLP-1的长期稳定递送。只需单次输入即可维持肥胖和糖尿病的长期缓解，并且有望彻底改变“终身反复用药”的现状，为单次治愈慢性疾病提供了新可能。
长寿命GD2TIF细胞表现亮眼
近年来，以 CAR-T 细胞为代表的细胞药物在血液肿瘤和自身免疫疾病这些相对罕见的疾病中展现出了治愈潜力。相较于传统药物，CAR-T细胞作为一种“活体”药物，可在患者体内自我复制和生存，从而可能实现“一次治疗、长期有效”的目标。
对CAR-T细胞进行针对性改造，最终构建出靶向GD2的长寿命CAR-T细胞（GD2TIF细胞），其中有三个关键实验结果都超出预期： 治愈“天生肥胖”，逆转代谢紊乱：ob/ob小鼠是经典的“肥胖模型”，因为基因缺陷，它们无法分泌瘦素（一种抑制食欲的激素）。在出生后就会疯狂进食，变成胖老鼠，还会伴随严重的胰岛素抵抗。
研究团队给这类小鼠注射“分泌瘦素的GD2TIF细胞”后，奇迹发生了。小鼠的血清瘦素水平稳定升高，食欲明显下降，8 周后体重从60克左右降到了40克（接近正常小鼠体重）；身体脂肪比例下降了一半以上。
胰岛素tolerance测试（ITT）和葡萄糖tolerance测试（GTT）显示，小鼠的胰岛素敏感性和血糖调节能力完全恢复正常，连活动量都比之前多了。更关键的是，这一切只靠“单次注射”就能实现。
预防高脂饮食肥胖，无副作用：很多人会考虑到，用GLP-1类药物减肥会有恶心、胃排空延迟等副作用。但研究团队给即将吃高脂饮食的小鼠注射了GD2TIF细胞后发现，小鼠不仅没长胖，血糖也一直保持正常；胃排空速度和正常小鼠一样，也没有出现“厌恶甜食”的情况（传统GLP-1药物会让小鼠讨厌含糖水）。
令人惊喜的是，即使小鼠已经吃了一周高脂饮食，注射后也能逆转肥胖，体重逐渐降到正常水平。
最重要的是，这种一次性解决方案能让患者过上正常生活，无需持续用药和频繁就医。这正是医学研究最动人的地方，运用科技的力量让“长期带病生存”变成 “一次治愈，终身健康”。
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